"La esperanza no está perdida para las personas con enfermedades raras no diagnosticadas" fue el mensaje clave de la presentación de Neil Ward, vicepresidente y director general de PacBio para EMEA, en la Cumbre de Investigación Genomics England. Alrededor de 3,5 millones de personas (1 de cada 17) en el Reino Unido tienen o están afectadas por una enfermedad rara, pero encontrar las causas subyacentes de las enfermedades raras es un desafío importante, ya que las personas esperan una media de 4 a 5 años para obtener respuestas. Además del gran coste personal, las investigaciones han descubierto que el complejo proceso de diagnóstico le ha costado al Servicio Nacional de Salud de Inglaterra más de 3.400 millones de libras esterlinas en los últimos diez años. Si bien el 80% de las enfermedades raras tienen orígenes genéticos, Ward señaló que menos del 50% de los pacientes con enfermedades raras han recibido un diagnóstico incluso con una secuenciación breve del genoma completo. Sostuvo que las técnicas de prueba actuales utilizadas en el Reino Unido están obsoletas y que las tecnologías alternativas podrían proporcionar más respuestas con mayor rapidez. âEl Reino Unido ha invertido significativamente en investigación genómica para abordar enfermedades raras. Iniciativas como el Proyecto 100.000 Genomas ciertamente han contribuido a avances significativos en la salud humana. Pero ahora debemos centrarnos en obtener respuestas para aquellas personas que todavía no saben nada”, comenta Ward. Actualmente se encuentran disponibles tecnologías genómicas más avanzadas que pueden arrojar luz sobre algunas de las variantes más desafiantes que pueden haberse pasado por alto durante el análisis inicial. Si el Reino Unido quiere mantener su posición como superpotencia científica y brindar a las familias las respuestas que merecen, debemos invertir en los últimos métodos de secuenciación. La vía estándar actual para las enfermedades raras varía en todo el Reino Unido; En Inglaterra y Gales, la secuenciación breve del genoma completo es el estándar de atención actual. Este proceso implica que el ADN se descomponga en pequeños fragmentos que luego se alinean con un genoma de referencia con la esperanza de identificar variantes que sean potencialmente causantes de enfermedades. Según datos presentados por Ward en la Cumbre, estas pruebas no arrojan respuestas en más del 50% de los casos. Mientras tanto, Escocia utiliza una técnica de "proceso de eliminación" de múltiples etapas llamada secuenciación del exoma que busca pequeños cambios genéticos asociados con enfermedades raras específicas. Sin embargo, estas pruebas están limitadas a sólo 50 millones de pares de bases, de los 3 mil millones del genoma humano, por lo que la prueba no puede detectar algunas de las variaciones más largas y complejas relacionadas con enfermedades raras. Ward analizó cómo una tecnología de secuenciación alternativa llamada secuenciación de lectura larga HiFi podría desempeñar un papel clave para mejorar la comprensión de las enfermedades raras por parte de los investigadores del Reino Unido. Esta tecnología utiliza tramos de ADN mucho más largos y, cuando se combina con nuevas herramientas de análisis de datos computacionales de vanguardia, proporciona información más profunda y precisa sobre el genoma que las pruebas genéticas convencionales. Según Ward, el uso de secuenciación de lectura larga en una etapa más temprana del proceso puede, en última instancia, reducir los costos y proporcionar mejores conocimientos a las familias que desean comprender la base genética de ciertas enfermedades raras. âHay esperanza para aquellos que todavía esperan respuestas. El costo de las lecturas largas ha disminuido significativamente durante el último año, lo que hace que sea más factible implementarlas a escala”, continuó Ward. âEl NHS fue el primer servicio de atención médica del mundo en ofrecer secuenciación breve del genoma completo como parte de la atención de rutina. Ahora debemos priorizar durante cuánto tiempo la tecnología de lectura podría brindarles a nuestros científicos conocimientos aún más profundos sobre el genoma y ofrecer mejores resultados para las familias”.

“menos del 50% de los pacientes con enfermedades raras han recibido un diagnóstico incluso con una secuenciación corta del genoma completo“